Mutatiile BRAF in CRC:
– se produc cel mai frecvent la nivelul exonului 15;
– sunt mutual exclusive cu mutatiile KRAS/NRAS;
– sunt identificate la ~ 15% din pacientii cu CRC si la 8 pana la 12% dintre pacientii cu CRCm;
– ~ 10–20% sunt reprezentate de mutatia V600E;
– ~ 2% sunt reprezentate de mutatii BRAF non-V600E
– ~30% dintre cazurile CRCm V600E pozitive prezinta si instabilitate microsatelitara.
Mutatia V600E in CRC se asociaza cu:
- Sexul feminin;
- Varsta inaintata;
- Localizare tumorala (right-sided)
- Stadiu avansat;
- Tip histologic (serated adenoma).
Tip analiza – metoda Real-time PCR: permite detectia mutatiei V600E, la nivelul exonului 15, codonul 600.
Tip proba – Bloc de tesut inclus in parafina insotit de buletin HP, IHC si lame HE – nu necesita conditii speciale de transport.
Scopul testarii:
- diagnostic – cancer sporadic vs cancer ereditar/sindrom Lynch;
- terapeutic – asociata cu raspuns slab la chimioterapia standard;
– au fost dezvoltate strategii bazate pe combinarea inhibitorilor BRAF si anticorpilor monoclonali anti-EGFR cu imunoterapia (immune checkpoint inhibitors);
- prognostic – asociata cu rata redusa de supravietuire.